Французская фармацевтическая компания Sanofi (SNYNF, SNY) объявила, что её пероральный ингибитор Брутоновой тирозинкиназы (BTK), проникающий через гематоэнцефалический барьер, Толебрутиниб успешно достиг первичной конечной точки в исследовании HERCULES фазы 3, отложив начало подтверждённого прогрессирования инвалидности (CDP) у пациентов с нерецидивирующей вторично-прогрессирующей рассеянной склерозом (nrSPMS).
Однако результаты исследований фазы 3 GEMINI 1 и 2, которые оценивали Толебрутиниб у пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза (RMS), не достигли первичной конечной точки – снижения годовой частоты рецидивов (ARR) по сравнению с терифлуномидом. Несмотря на это, анализ ключевой вторичной конечной точки в объединённых данных по 6-месячному CDP показал значительную задержку в начале, подтверждая результаты исследования HERCULES.
Рассеянный склероз (MS) – это хроническое, иммунно-опосредованное, нейродегенеративное заболевание, которое со временем приводит к накоплению необратимых инвалидностей. Sanofi отметила, что результаты этих исследований фазы 3 будут использованы в будущих обсуждениях с глобальными регуляторными органами.
Исследование HERCULES фазы 3 примечательно тем, что стало первым и единственным испытанием, продемонстрировавшим снижение накопления инвалидности. Предварительный анализ безопасности печени в последнем испытании соответствовал предыдущим исследованиям Толебрутиниба.
Хоуман Ашрафиан, глава отдела исследований и разработок Sanofi, заявил: "Толебрутиниб представляет собой беспрецедентный прорыв как потенциальный первый в своём классе вариант лечения, который может предложить клинически значимые преимущества в накоплении инвалидности. Решение проблемы накопления инвалидности, которая, как полагают, вызвана тлеющим нейровоспалением, остаётся наибольшей неудовлетворённой медицинской потребностью для людей с нерецидивирующей вторично-прогрессирующей рассеянной склерозом сегодня."
Компания планирует представить результаты исследований HERCULES, а также GEMINI 1 и 2, на предстоящей медицинской встрече Европейского комитета по лечению и исследованию рассеянного склероза (ECTRIMS) 20 сентября.
Следует отметить, что Толебрутиниб всё ещё находится на стадии клинического исследования и не был оценен на безопасность или эффективность ни одним регулирующим органом. Кроме того, исследование фазы 3 PERSEUS, оценивающее время до начала CDP при первично-прогрессирующей рассеянной склерозе, продолжается с результатами, ожидаемыми в 2025 году.
