Spero Therapeutics Inc. (SPRO) ha presentado resultados prometedores de un ensayo de Fase 1, que indican una absorción sustancial en los pulmones de SPR719, con concentraciones elevadas en el líquido del revestimiento epitelial (ELF) y los macrófagos alveolares (AM). Este resultado puede atribuirse al hecho de que la penetración en los compartimentos pulmonares está principalmente impulsada por concentraciones plasmáticas no unidas.
El ensayo tuvo como objetivo evaluar la seguridad y la farmacocinética (PK) intrapulmonar de SPR719, analizando sus concentraciones en ELF y AM dentro de los pulmones. Esto constituye una parte esencial para informar la estrategia de dosificación en el desarrollo de SPR720 como tratamiento para la Enfermedad Pulmonar Micobacteriana No Tuberculosa (NTM-PD).
Realizado como un estudio de Fase 1, monocéntrico y abierto, el ensayo involucró a participantes adultos sanos de ambos géneros. Cada sujeto recibió una dosis diaria de 1,000 mg de SPR720 durante siete días. Se tomaron muestras de sangre para evaluar la PK plasmática, y cada participante se sometió a una broncoscopia estandarizada y a un Lavado Broncoalveolar (BAL) el séptimo día. El análisis de seguridad incluyó a 33 sujetos, mientras que el análisis de PK comprendió a 30 individuos.
El estudio observó que no había concentraciones significativas de SPR720 en plasma. Los niveles plasmáticos medios de SPR719 alcanzaron su pico aproximadamente cuatro horas después de la administración y disminuyeron gradualmente a lo largo del período de 24 horas siguientes.
Curiosamente, las concentraciones de ELF y AM de SPR719 superaron las concentraciones plasmáticas totales.
Estos hallazgos subrayan la fuerte absorción pulmonar de SPR719 y las elevadas concentraciones en ELF y AM, demostrando que las concentraciones plasmáticas no unidas contribuyen principalmente a su penetración en los compartimentos pulmonares.
Además, el ensayo no reveló preocupaciones inesperadas de seguridad. Spero Therapeutics destacó que los resultados del estudio refuerzan positivamente el potencial de SPR720 como un agente terapéutico oral para NTM-PD, justificando una mayor exploración.
